降血脂类药物市场超200亿，他汀类药物独占鳌头 -太阳成集团tyc234cc

据中康cmh最新数据，2015年国内他汀终端零售价市场达到了151.43亿元的规模，占整个降血脂用药市场近80%，综合指数提高了5.3%（近10年增长率见附图），国内调血脂类药物总体市场已超过200亿元人民币。

国家心血管病中心最新出炉了《中国心血管病报告2015》。报告指出，我国民众的心血管病危险因素持续增加，尤其是高血压、血脂异常、糖尿病和肥胖综合征风险高居不下。

荟萃分析显示，从“十一五”到“十二五”的10年间，我国成年人总胆固醇升高者达到了7.9%，甘油三酯升高者达到了13.7%，总体形势不容乐观。而随着调节血脂的“他汀类”药物进入临床，增强了管理好胆固醇的刚性需求，推动了他汀市场的增长。进入“十三五”期间，我国胆固醇管理药物仍是方兴未艾。

国内降胆固醇治疗市场上，阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀等七个药物主导了市场，也展开了激烈的竞争。

cfda批准生产他汀类药物的厂家已有160多家，产品覆盖了大、中、小城市及农村市场。而招标竞标进入样本医院为35家，其中外资公司是进口注册公司辉瑞、诺华、默沙东、阿斯利康、施贵宝、第一三共、日本兴和及斯洛文尼亚来柯等8家；国内生产企业27家。数据显示，2015年市场竞争厂商中居前3位是辉瑞、阿斯利康、北京嘉林，3家占据73.32%的市场份额，其它32家占据了26.68%（见附图）。

目前，从销售排行榜来看，居于第一位的仍是阿托伐他汀。值得一提的是，辛伐他汀已是国内产能居首位的药物（见表1）。

我国他汀制剂市场由原研药主导，2015年8家外资品牌他汀类药物市场规模为100.26亿元，占比66.2%，而100多家国内企业占据了33.8%的市场份额。

表1 他汀原料药及制剂获得批文厂商明细表

“他汀类”药物艳压群芳

高血压、高血脂是导致心脑血管疾病的关键因素。就高脂血症而言，是人体循环系统脂质代谢失调导致的结果，属于中老年的一种常见循环系统慢性病。其重要批标是血清总胆固醇（tc）、甘油三酯（tg）水平过高，血清低密度脂蛋白胆固醇（ldl-ch）水平过高，伴有血清高密度脂蛋白胆固醇（hdl－ch）水平降低，是构成动脉粥样硬化的一个重要因素。这是公认的高血压、冠心病和脑血管疾病的主要危险因素，也是人体远端循环系统疾病的导火索。

中国胆固醇教育计划项目正式启动后，人们对他汀类药物降低胆固醇、改善血管内壁不稳定斑块的作用有了一定认识，从而推动了调血脂药物国内市场与国外市场快速接轨。

目前，他汀类药物已是心脑血管支架手术患者不可缺少的药物，也是高危心脑血管患者的日常用药。因此，他汀类药物在国内医院市场拥有较大的市场空间。此外，“治未病”已经成为医学发展的重要领域，随着我国居民健康意识逐步提高，对调血脂重要性的认知度有了大幅改善，调脂药潜在需求从而迸发出来，迎来调血脂市场全面飘红。

“阿托伐他汀”领军降胆固醇市场

阿托伐他汀为脂溶性物质，药物以开放酸形式进入体内，在肝脏组织内含量较高，通过抑制hmg-c0a还原酶的作用，从而抑制内源性胆固醇合成。同时增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体数量，以增强对低密度脂肪蛋白的代谢分解，从而促进低密度脂肪蛋白、极低密度脂蛋白及乳糜微粒的降解代谢，达到降低体内胆固醇及脂肪蛋白水平；并增加益于人体的高密度脂肪蛋白。

阿托伐他汀起始剂量有着优异的调脂达标率，口服后被迅速吸收，1~2小时内达到血药浓度峰值，绝对生物利用度达12%，血浆蛋白质结合率98%。本品代谢为邻羟基、对羟基衍生物及各种β-氧化物。由细胞色素p450 3a4代谢，在体内平均血浆清除半衰期为20~30小时，可使72%的高胆固醇血症的病人ldl-c水平达标；大规模循证医学临床研究证明，该药可减少致命性心血管事件的发生。

阿托伐他汀上市近20年的临床证明，药物安全性高、不良反应小，副作用与辛伐他汀相比降低下24%，与普伐他汀疗效高47%，在降低ldl胆固醇治疗方面优于其它他汀类药物。

根据中康cmh统计数据，2015年，中国阿托伐他汀总体市场达到了83.19亿元，同比上一年增长了7.97%。在样本医院，阿托伐他汀一直是快速增长的品种，也明显高于国内总体市场增长率。

2015年，国内样本医院市场竞争的品牌是美国辉瑞的立普妥，占据了77.02%市场份额；北京嘉林药业股份有限公司的首仿药“阿乐”占据了18.63%。经过市场培育，“阿乐”已是国内他汀市场居第3位的品种。另外，天方药业的“尤佳”占据了3.68%，其它公司销售的阿托伐他汀占据了0.67%。

阿托伐他汀复方制剂研发管线生机无限。现阶段已进入临床的阿托伐他汀复方制剂有：阿托伐他汀 氨氯地平片、阿托伐他汀 托塞匹布片、阿托伐他汀 左旋氨氯地平片。新释药技术、复方制剂将是“十三五”期间的亮点。

“瑞舒伐他汀”突飞猛进居第二

瑞舒伐他汀最先由日本盐野义公司开发。1998年4月转让给英国阿斯利康公司，2002年在荷兰上市。2003年获fda批准在美国上市，商品名为crestortm。

2007年4月10日，阿斯利康公司的瑞舒伐他汀获得中国食药监局批准注册上市，商品名“可定”。 阿斯利康大规模、多中心试验表明，瑞舒伐他汀能够显著改善患者体内的胆固醇水平，而且耐受性好，与已上市的鼎级他汀药物具有等同的优势。

随着中国抢仿意识的增强，本土企业瑞舒伐他汀快速抢仿。现已经有多家本土品牌进入市场，主要剂型有片剂、胶囊和分散片，分别是鲁南贝特的“瑞旨”、 浙江京新的“京诺”、南京正大天晴的“托妥”和南京先声东元的“舒夫坦”。2013年后，浙江海正药业、海南通用三洋、石药集团欧意药业、山东朗诺等四家先后获得批准生产瑞舒伐他汀。

根据中康cmh统计数据，2015年国内瑞舒伐他汀销售规模23.37亿元，占据他汀总体市场的15.43%。样本医院瑞舒伐他汀市场中，阿斯利康的可定占据了73.82%，鲁南贝特的“瑞旨”占据11.69%，浙江京新的“京诺”占据了7.6%，南京正大天晴的“托妥”占据了5.56%，其它公司占据了1.33%。总体分析可见，竞争进入缓慢增长阶段，竞争较为激烈。

“匹伐他汀”增长率110.96%，将进入三强

匹伐他汀由日本兴和公司和三共成功开发，于1999年11月在日本注册，2008年通过美国fda的上市批准，商品名为“力清之”。

国产匹伐他汀由华润双鹤药业首仿推上市场，商品名为“冠爽”。目前江苏万邦生化医药股份、浙江京新药业、山东齐都药业匹伐他汀已获cfda批准，进入样本医院市场。2016年4月29日石药集团中诺药业的匹伐他汀原料药获准生产上市。

匹伐他汀通过拮抗胆固醇合成途径中的限速酶hmg-coa还原酶，从而阻碍肝脏的胆固醇生合成。促进肝脏中低密度脂蛋白（ldl）受体的表达和ldl由血液进入肝脏，因此降低总胆固醇。匹伐他汀具有剂量小、副作用小的特点，受到患者青睐。匹伐他汀适用于家族性高胆固醇症差异化治疗，在持续抑制肝脏内胆固醇的生物合成，减少向血液中分泌极低密度脂蛋白（vldl），降低血浆中的甘油三酯发挥了重要作用。

匹伐他汀上市后，经过起步期，已进入成长期。数据显示，国内匹伐他汀市场已达到了6.69亿元，同比上一年增长了110.96%，属于大器晚成的又一品种。

辛伐他汀适应潮流，以量取胜

辛伐他汀由美国默沙东公司研制开发。辛伐他汀是以洛伐他汀为原料半合成的hmg-c0a还原酶抑制剂，于1988年首次上市，1991年12月获美国fda批准，商品名为zocor（舒降之）。

辛伐他汀口服后被迅速吸收，1~2小时内达到血药浓度峰值，半衰期为2~4小时，能有效预防动脉粥样硬化的发展和心脏病复发，降低非致死性心肌梗死和心肌血管再形成术的危险度。

国产辛伐他汀由四川抗生素工业研究所开发成功，2016年6月cfda数据库显示，国内复审颁发了177张生产批文，由104家企业生产，94家国产辛伐他汀制剂厂商角逐对阵；剂型有片剂、胶囊、分散片、滴丸、咀嚼片和干混悬剂。

众所周知，辛伐他汀是进入国家基药目录的唯一他汀类药物，用药者可获得支付的优惠。在广告投放力度较大，以及上市早和认知度高的影响下，舒降之在基层医院拥有一定的品牌基础。据中康cmh统计数据， 2015年国内辛伐他汀总体市场达到33.33亿元，同比增长10.29%，但是在国内重点城市样本医院仍处于持续下滑，说明辛伐他汀主要终端市场已转移到县城和乡镇。

辛伐他汀是与政府协议以价换量的先行者之一。在默沙东的这一决策下，国内舒降之暗渡陈仓后，总体上避免了下滑。从2015年样本医院市场分析msd公司的舒降之占据66.45%，本土产品占据33.55%。

普伐他汀独具特色后劲可期

普伐他汀源于微生物产品，由日本第一三共制药株式会社研究成功，于1989年率先在日本上市，商品名为“美百乐镇”。美国百时美施贵宝获得许可权，合作在全球市场共同开发销售，1991年美国百时美施贵宝的普伐他汀获得fda批准在美国上市，商品名为“普拉固”，并且在欧洲多国用于临床。至今在他汀市场上经久不衰。

1995年，普伐他汀引入中国市场，获得国家药监局注册批准。普伐他汀是具有独特机制的降胆固醇药物，在人体代谢过程中通过胆汁及肾脏双通道排泄，从而在差异化调脂市场中赢得一席之地。

随着原研药物化学专利期满，其已作为通用名药物进入市场。国内普伐他汀原料药由上海天伟生物制药、广东蓝宝制药和丽珠新北江制药股份上市。普伐他汀制剂由海正辉瑞、上海现代制药、华北制药和丽珠制药上市。2015年国内普伐他汀市场规模为6.85亿元，同比上一年增长了8.26%，其中第一三共的美百乐镇占据了81.76%，海正辉瑞的“富利他之”占据了10.96%，百时美施贵宝的普拉固占据了2.99%，华北制药的“福他宁”、上海现代的“浦惠旨”和广东丽珠的普伐他汀胶囊合计占据了4.29%的市场份额。

他汀类药物市场展望

pcsk9抑制剂是全世界热捧的品种，但因昂贵价格，以及受医保控费影响，进入平民市场并非易事。另一方面，pcsk9抑制剂是注射剂给药，远没有口服剂方便和安全，因此限制了市场的推广。

最近公布的临床研究数据进一步揭示阿托伐他汀是唯一被证明减少心血管事件优于血管重建术的调脂药物，并且对纯合子高胆固醇血症、骨质疏松症、老年痴呆症、心脏病、器官移植、中风和糖尿病都有一定的疗效，进一步开发此类药物的新适应症，无疑为他汀类药物在激烈的市场竞争中又增添了筹码。

迄今为止，他汀家族中已有了许多品种，但是调脂药物的探索工作并未停顿，全球正在开发的产品还有许多。近几年，调脂药品的市场格局已经比较明晰，医院基本形成贝特类、多烯脂肪酸类、他汀类及含他汀的植物中成药。

随着“回归自然”“绿色食品”的呼声渐高，“天然调脂药物”容易被人们接受，多烯脂肪酸类、螺旋藻类、卵磷脂类产品仍占据一定的市场份额，市场挑战者虽说没有主流市场强大，但仍然具有较大的影响力。

随着我国社会的进步、人口结构以及生活方式的变化，疾病的发生、发展出现新的特点，心血管病的发生率不断上升，在城市中已居于首位。在占全国总人口70%的农村地区，心脑血管病已跃居到第三位。进入“十三五”期间，我国已步入老年型国家的行列，多种慢性病、心血管类疾病所占的比重很大，进一步强化血脂教育将全面推动市场的发展。

本文系新康界原创发布。